Romano di nascita e di formazione, rappresenta da circa quarant’anni una delle voci più originali nel panorama italiano ed europeo della musica applicata (cinema, teatro, televisione).
Assistente di Nino Rota fra il 1975 e il 1977, Piersanti approda alla composizione per film con Io sono un autarchico, primo lungometraggio di Moretti (1976) che inaugura fra i due una fortunata collaborazione, proseguita con Ecce Bombo (1978), Sogni d’oro (1981), Bianca (1984) e, diversi anni dopo, Il caimano (2006), Habemus Papam (2011). Lavora con/per Amelio, Olmi, Bertolucci, Lucchetti, Lizzani, Comencini, Calopresti, Giordana, Faenza Mazzacurati, Von Trotta, Crialese, Risi, Virzì. Sono sue le musiche della fortunata serie del Commissario Montalbano tratta dai romanzi di Andrea Camilleri.
Tre David di Donatello, due Grolle d’oro, due Nastri d’argento, sette Ciak d’oro, un Globo d’oro, tre premi “Ennio Morricone” al Festival internazionale del film di Taormina.